Проблема скрытой инфекции
Полному излечению от ВИЧ мешает существование латентного резервуара. Вирус интегрирует свой геном в ДНК Т-клеток и переходит в неактивное состояние, становясь недосягаемым для антиретровирусных препаратов. Традиционные попытки химически активировать вирус, чтобы иммунная система распознала и ликвидировала зараженные клетки, часто оказываются малоэффективными из-за токсичности агентов и слабого ответа патогена.
Неожиданное открытие у пациента
Исследователи проанализировали случай пациента с ВИЧ, проходившего лечение рака легких. После курса химиотерапии с применением паклитаксела из его крови исчез самый крупный и устойчивый клон инфицированных клеток. Появилась гипотеза: клетки погибли не случайно, а потому, что препарат атаковал их в момент активного деления. Наличие вирусных белков в крови указывало, что Т-клетки, будучи резервуарами ВИЧ, размножались для иммунного ответа.
Подтверждение гипотезы в лаборатории
Чтобы проверить догадку, ученые смоделировали процесс in vitro. Они выделили специфический клон лимфоцитов, несущих вирус, и идентифицировали вирусный пептид, на который реагируют эти клетки. Затем была создана биологическая ловушка: культуру клеток сначала обработали пептидом, активировав пролиферацию зараженных лимфоцитов, а на пике деления добавили препараты, блокирующие клеточный цикл – паклитаксел или иммуносупрессор микофенолат.
Высокая избирательность метода
Результаты блестяще подтвердили ожидания. Стимуляция пептидом без лекарств приводила к резкому росту вирусного резервуара, но в комбинации с препаратами численность инфицированного клона сокращалась в десятки раз. Секвенирование единичных клеток продемонстрировало исключительную точность метода. Уничтожались только те лимфоциты, которые отреагировали на стимул и вступили в деление, тогда как соседние, игнорировавшие сигнал, оставались невредимыми даже под действием токсинов.
Новые горизонты терапии ВИЧ
Эта работа демонстрирует революционный подход: для сокращения резервуара не обязательно активировать сам вирус. Вместо этого можно целенаправленно стимулировать деление клеток-носителей и уничтожать их в момент максимальной уязвимости. Это открывает многообещающую перспективу применения коротких курсов химиотерапии для точечного устранения ВИЧ-инфекции, открывая путь к функциональному излечению.
Источник: naked-science.ru
