Ученые ведущих российских медицинских центров совершили важное открытие: белки, ранее ассоциированные с развитием атеросклероза, могут стать ключом к борьбе с опасными холестериновыми бляшками на стенках сосудов. Их обнадеживающие выводы опубликованы в авторитетном Журнале Journal of Molecular and Cellular Cardiology.
От проблемы к решению
"Синтетические ингибиторы этих ферментов ранее испытывались при онкологии и ревматизме, но их применение ограничивали серьезные побочные эффекты. Наша задача – разработать вещества, избирательно подавляющие конкретные матриксные металлопротеиназы", – поясняет Вероника Мясоедова из Института общей патологии и патофизиологии РАН.
Глобальная проблема сердечно-сосудистых заболеваний
Атеросклероз и связанные с ним болезни сердца и сосудов, согласно статистике организации ВОЗ (запрещенной в РФ), остаются ведущей причиной смертности в мире. Заболевание стартует с накопления холестерина на сосудистых стенках, что со временем вызывает их утолщение, кальцификацию и потерю эластичности.
Новый взгляд на причины атеросклероза
Механизмы образования бляшек до конца не ясны. Ранее часть ученых видела причину в генетических сбоях липидного обмена, другие искали иные "спусковые крючки". Команда Вероники Мясоедовой доказала, что ключевую роль играют не нарушения жирового обмена, а очаги воспаления внутри сосудистых стенок, инициируемые макрофагами с измененным метаболизмом.
Это перспективное открытие, поддержанное Российским научным фондом, побудило ученых детально изучить цепь событий, ведущих к бляшкам и кальцификации. Им удалось выявить специфический процесс на поздних стадиях атеросклероза, открывающий новые терапевтические возможности.
Роль ферментов в патологии сосудов
При воспалении сосуды не только покрываются холестерином, но и утолщаются, теряя гибкость. Российские исследователи совместно с зарубежными коллегами установили, что главными "двигателями" этих изменений выступают матриксные металлопротеиназы (ММП).
Сосудистая стенка начинает продуцировать ММП под влиянием сигналов иммунных клеток во время воспаления. Эти ферменты разрушают соединительный матрикс – сложную сеть белков и сахаров, фиксирующую клетки сосудов и препятствующую их миграции.
Двойственная природа ММП и перспективы терапии
В норме этот процесс помогает бороться с инфекцией и заживлять раны, облегчая доступ иммунных клеток к очагу. Однако при атеросклерозе он дает обратный эффект: некорректное "ремонтирование" сосудов ведет к их утолщению и кальцификации.
Проанализировав данные, Мясоедова с коллегами идентифицировали ключевые ММП, вовлеченные в этот патологический процесс. Они также разработали стратегии для создания веществ, избирательно подавляющих работу этих ферментов именно в сосудистой стенке, без влияния на их активность в других тканях.
Путь к безопасным лекарствам
Ученые уверены, что дальнейшие эксперименты с иммунными клетками и сосудами, а также изучение генов, активирующих эти ММП, позволят найти безопасный метод их блокировки. Такой метод не будет нести системных рисков для здоровья, в отличие от существующих ингибиторов металлопротеиназ.
Изображение: Фотобанк Freepik
Источник: scientificrussia.ru
